Primer reporte de eventos adversos de tratamientos biológicos en Argentina. Informe de Registro BIOBADASAR / First report of adverse events for biologic treatments in Argentine. BIOBADASAR Register

Introducción: En la actualidad existe gran cantidad de pacientes sometidos a tratamiento con agentes biológicos en enfermedades reumatológicas y se desconocen los efectos adversos predominantes, así como la eficacia y tasa de discontinuación de nuestros pacientes en dichos tratamientos. Objetivo: Comunicar los primeros resultados de BIOBADASAR, Registro Argentino de Acontecimientos Adversos ocasionados por el Uso de Agentes Biológicos en Reumatología. Métodos: Participan del registro 56 centros de Reumatología de Argentina. Se requiere el ingreso de un paciente no tratado con agentes biológicos por cada paciente expuesto ingresado en el registro. Datosdesde el 1 de agosto de 2010 hasta 1 abril 2011. Las variables categóricasse calcularon con chi cuadrado y las continuas con T student. Se calcularon porcentajes de incidencia y por persona/año. Resultados: Se incorporaron 966 pacientes (1132 tratamientos). Mujeres 763 (79%) y hombres 203 (21%). La edad media fue 52 años (3-88); 543 pacientes (56%) fueron tratados con agentes biológicos (casos) y 423 (44%) fueron no tratados con agentes biológicos (controles). 786 pacientes tenían artritis reumatoidea (81,4%) y 79 artritis psoriásica (8,2%), entre otros diagnósticos. La media de tiempo de evolución de enfermedad fue 11 años para los casos y 8,25 años para los controles. El fármaco biológico más utilizado fue el etanercept con 348 tratamientos (50%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,90 seguido por el adalimumab con 158 tratamientos (22,7%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,15. La causa más frecuente de interrupción de tratamiento en los casos fue ineficacia (42,1%) seguido por eventos adversos (32%).

Ciclofosfamida (CIC) en lupus eritematoso sistémico (LES): dosis acumulada y eventos adversos: estudio multicéntrico / Cyclophosphamide (CYC) in systemic lupus erythematosus accumulated dose and adverse events: multicentric study

Objetivo: Describir los eventos adversos (EA) asociados a ciclofosfamiday su relación con la dosis acumulada. Material y método: Se revisaron las historias clínicas de pacientes con LES (Criterios ACR) de 6 centros de Reumatología de la Argentina. Se incluyeron 81 pacientes (72 mujeres y 9 hombres) que habían recibido tratamiento con pulsos mensuales de CIC (0,5-1g/m2). Se estudiaron los EA asociados a CIC, dosis acumulada, dosis de corticosteroides y actividad de la enfermedad al momento del evento. Se excluyeron los pacientes con otro tratamiento inmunosupresor. Resultados: La edad de diagnóstico del LES fue x¯ 26 años (DS 11,3); tiempo de evolución de la enfermedad x¯ 6,2 años (DS 5,9). La edad al inicio de CIC fue x¯ 30 años (DS 12,4). Se encontraron 105 eventos adversos asociados a CIC en 53 pacientes (65,4%). Infección (45%) fue el efecto más frecuente, fatal en 6 pacientes; intolerancia gástrica (náuseas y vómitos) en 21% y las citopenias 14,3%. Tres pacientes (2,8%) presentaron amenorrea y sólo una cistitis hemorrágica. No se detectaron neoplasias. La mediana de dosis acumulada al momento del EA fue 2600 mg. Al comparar los pacientes con y sin EA, no se encontraron diferencias significativas en el SLEDAI ni en la dosis de prednisona recibida. No se encontró asociación entre dosis acumulada de CIC y náuseas, vómitos, convulsiones y citopenias (p NS). Al aplicar el modelo de riesgo proporcional para eventos múltiples, el riesgo de infecciones aumentaba a mayor dosis de CIC. Los pacientes que fallecieron por sepsis recibieron una dosis mediana de CIC de 4000 mg. Conclusiones: 1) La dosis acumulada de CIC se asoció a infecciones: mayor dosis, mayor número de infecciones. 2) Náuseas, vómitos, convulsiones y citopenias fueron eventos independientes de la dosis de CIC.

Adaptación al español y validación del cuestionario de detección epidemiológica para artritis reumatoidea / Adaptation and validation to Spanish of rheumatoid arthritis epidemiology detection questionnaire

La detección epidemiológica de la artritis reumatoidea constituye un desafío, dado lo proteiforme de su presentación, por lo que la generación o adaptación y validación de instrumentos es de vital importancia. El objetivo de este estudio es la adaptación lingüística y validación al castellano de un cuestionario utilizado previamente (The prevalence of rheumatoid arthritis in Sweden. Scand J Rheumatol 1999; 28:340-3). Se utilizó una muestra de pacientes con artritis reumatoidea conocida (criterios ACR 87) y controles sanos (N total = 100) para estimar las propiedades de factibilidad, fiabilidad, validez, sensibilidad y especificidad. La sensibilidad del instrumento fue del 100 por ciento (96,9-100), especificidad 94,1 por ciento (88,4-99,7), con un coeficiente Kappa 0,83 (IC95 por ciento: 0,70-0,97) p <0,01. La concordancia entre las preguntas resultó significativa, con Kappa 0,81 (IC95 por ciento: 0,66-0,96) p <0,01 y la consistencia interna mostró un coeficiente de Cronbach 0,892. El análisis factorial exploratorio mostró dosdimensiones coherentes con la versión original.

Oligoartritis como forma de presentación temprana de sarcoma granulocítico / Oligoarthritis as inicial manifestation of granulocytic sarcoma

La literatura médica refiere bastamente la asociación de neoplasia y enfermedad reumática pero, en general, de una manera poco consistente. Neoplasmas sólidos, linfomas, mielomas y leucemias pueden causar enfermedad reumática por infiltración o por mecanismos inmunológicos, pero en la mayoría de los casos es difícil demostrar causalidad.1 Numerosos autores debaten este tema, existen muchas publicaciones internacionales al respecto citándose diferentes tipos de cáncer en el contexto de varios síndromes de naturaleza autoinmune. 2,3 Síndromes autoinmunes paraneoplásicos se observan también en pacientes con enfermedad mielodisplásica. Una revisión de casos individuales y pequeñas series sugieren que alrededor del 10% de estos pacientes puede experimentar varios síndromes autoinmunes, incluyendo como manifestaciones clínicas más frecuentes vasculitis cutáneas y sistémicas, fiebre, artritis, infiltrados pulmonares, polineuropatía periférica, enfermedad intestinal inflamatoria y glomerulonefritis que habitualmente responden también al tratamiento inmunosupresor o esteroideo

[Efficacy, tolerability and safety of cyclosporine for microemulsion in the treatment of active rheumatoid arthritis. Open study]. / Eficacia, tolerabilidad y seguridad de la ciclosporina para microemulsión en el tratamiento de la artritis reumatoidea activa. Estudio abierto.

Cyclosporine for microemulsion has been widely used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) with remarkably good results over progression of joint damage, as reported by the GRISAR Study. A local group in Argentina, performed a prospective, open label study (Neo-Ra-02), consisting of 12 centres which recruited 50 RA patients, who were followed during 6 months in order to assess efficacy, tolerability and safety of cyclosporine microemulsion in the treatment of RA. Efficacy parameters were: morning stiffness, functional evaluation (HAQ, Lee and Ritchie index) and laboratory and radiological (Larsen score) assessments. Safety parameters were: blood pressure and renal, liver and hematological laboratory data. Patients criteria for participation were: presence of active RA (as defined by the ACR), Steinbrocker anatomic and functional grade I to III, disease evolution no longer than 5 years, no previous history of hypertension, renal or liver disease and absence of DMARDs use during the previous 2 months. There was a statistically significant decrease in morning stiffness and in pain evolution. Improvement became evident after 4 weeks of treatment. Reduction of Ritchie index was significant also at 4 weeks and the same observation was made with tenderness and swollen joint scores. Regarding evolution of CRP and RF, a statistically significant reduction was observed only in positive RF. Safety parameters showed no significant increase in serum creatinine or uric acid: 6/50 patients developed mild hypertension with only a significant increase in systolic blood pressure in comparison with baseline. Cyclosporine microemulsion demonstrated efficacy with minimal adverse events (12% mild hypertension) when appropriately monitored and administered in low doses (3 mg/kg/day).

Aluminum-containing particles in synovial fluid of a patient with normal renal function and chondrocalcinosis.

A 48-year-old Caucasian woman presented a tender effusion of small volume, with a mild increase in skin temperature in her right knee and wide spread chondrocalcinosis found radiologically. She had normal renal function, had undergone a gastrectomy, and was receiving therapeutic doses of aluminum hydroxide antacids. Synovial fluid analysis showed small, irregular, nonbirefringent particles that stained intensely positive with the alizarin red stain. Scanning electron microscopy, energy dispersive X-ray analysis, and microprobe analysis showed aluminum and variable concentrations of chlorine and/or oxygen in isolated small spherical particles (average diameter about 15 micro). Neither phosphorus nor calcium was ever detected in the aluminum containing particles. These findings strongly suggest the presence of a mixture of aluminum hydroxide and some form of aluminum hydroxide chloride; neither was previously reported in synovial fluid of patients with normal renal function. Aluminum-containing particles should be considered an explanation for unexplained particles in joint fluid and may be a factor in some arthritis.